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更新日期:2025-07-21 14:31
写作核心提示:
题目:关于jaoshi读书笔记作文应注意的事项
在撰写关于jaoshi读书笔记的作文时,以下事项应当特别注意:
一、明确作文主题
1. 确定作文的核心观点,围绕jaoshi读书笔记这一主题展开论述。 2. 明确作文的写作目的,是分享读书心得、探讨jaoshi的教育理念,还是对jaoshi的读书方法进行评价。
二、结构清晰
1. 开头部分:简要介绍jaoshi及其读书笔记的特点,引起读者的兴趣。 2. 主体部分:分段论述jaoshi读书笔记的优点、不足之处,以及对你自己的启示。 a. 优点:可以从jaoshi的读书方法、笔记技巧、思维模式等方面进行阐述。 b. 不足之处:可以从jaoshi的笔记方式、阅读范围、知识体系等方面进行分析。 3. 结尾部分:总结全文,强调jaoshi读书笔记的价值,并提出自己的观点和建议。
三、内容充实
1. 举例说明:在论述jaoshi读书笔记的优点和不足时,要结合具体事例进行说明,使论述更具说服力。 2. 引用观点:在作文中适当引用jaoshi的言论或观点,以增强作文的权威性和可信度。 3. 个人感悟:结合自己的阅读经历,谈谈从jaoshi读书笔记中获得的启示和收获。
四、语言表达
1. 语句通顺:确保作文中的句子结构完整,
转自:医学界
探索TP53突变的分类和意义。
靶向治疗的出现显著改善了驱动基因阳性非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC)患者的生存预后,基于EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF等驱动基因的靶向治疗药物研发和上市,将NSCLC患者的诊疗格局推向了精准诊疗的时代。随着检测技术的精进,越来越多的研究发现各种癌基因共突变的现象。其中,EGFR基因作为NSCLC靶向治疗的中流砥柱,也有不少共突变的相关研究,这些共突变基因除了给临床预后带来启示,也将为定制联合治疗策略或新药研究开辟新道路,因此相关研究内容非常值得临床医生进行深入了解,小编特摘选了一篇Federica Pezzuto等人于2023年在Lung Cancer(影响因子:5.3分)重磅发表的一篇名为“The significance of co-mutations in egfr-mutated non-small cell lung cancer:optimizing the efficacy of targeted therapies?”的综述,该综述旨在研究EGFR共突变在NSCLC中的发生情况,其中,特别侧重于总结EGFR和TP53共突变的临床重要性,本文撷取重要内容整理如下,供读者参考。
肺腺癌中的EGFR共突变情况
肺腺癌是最常见的肺癌类型,在EGFR突变的肺腺癌患者群体中,有些共突变会反复出现,特别是TP53、PIK3CA、CTNNB1等。这些共突变与原始的EGFR突变无关,其发生率在每个共突变亚组中可叠加,且其突变数量在治疗后有增加的趋势,有趣的是,它们在肿瘤分期中的分布也不尽相同,在NSCLC的早期阶段可检测到TP53和Rb1突变,而PIK3CA和CTNNB1突变则在晚期阶段更为常见,表明这些基因可能参与了癌变后期的恶性进展和转移。另外,其它较罕见的共突变基因还包括:NKX2-1、CDK4、CDK6、CNE1和KEAP1。
系统了解EGFR和TP53共突变
TP53突变:
根据p53蛋白结构和功能的紊乱程度,可将TP53突变分为两类,即破坏性(非保守性)和非破坏性(保守性),TP53突变在至少80%的NSCLC病例中表现为错义突变,主要影响DNA结合域(DNA binding domain,DBD)区域中的4-8号外显子。TP53基因是一种重要的肿瘤抑制基因,在不同组织类型中均有分布,与腺癌相比,鳞状细胞癌携带TP53突变更为常见。此外,TP53突变也影响预后,在非吸烟者中,TP53突变是一个独立的不良预后因素。
TP53共突变在肺腺癌中的意义:
近五年来,人们对肺腺癌中TP53共突变的认识有所提高,相关研究的共突变发生率从22.4%-72.5%不等,在肺腺癌的早期阶段,共突变的发生率也较高,造成发生率巨大差异的原因之一在于,对于TP53基因,某些外显子可能在检测过程中未被覆盖,因此无法检测到突变。尽管迄今为止难以比较TP53共突变的发病率和患病率,但就临床意义而言,其对总生存期(Overall survival,OS)和无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)造成的影响已在多项研究中得到证实(见表1)。
表1. 研究列表—TP53共突变的临床意义
TP53不同类型的外显子突变:
TP53基因序列非常长,共有11个外显子和10个内含子,突变位点的不同导致突变的范围很广,只有少数研究考虑了TP53不同类型的外显子突变。Canale等人于2017年证实了,TP53突变与较短的PFS和OS相关,主要影响8号外显子突变的患者,且这种差异在一线治疗EGFR 19 del 突变患者中尤其显著。几年后,同一研究小组还发现,在耐药后接受二代和三代EGFR-TKI治疗的患者中也存在同样的不良预后影响。Roper等人的研究也进一步证实了这些结果,发现基于TP53 8号外显子对共突变患者进行分类,其PFS和OS具有显著统计学意义(见表2)。此外,还有证据表明,第4、5、6和7号外显子的突变也可能对生存预后产生负面影响。
未来值得进一步考虑的重要临床问题是,TP53不同类型的外显子突变对EGFR-TKI单药治疗或与化疗联合治疗的获益有多大。不过,需要注意的是,所有这些研究都是回顾性的,容易出现偏倚。此外,接受单药治疗的患者往往也是并发症较多的患者,这可能会导致更差的预后。
表2. 明确考虑TP53不同外显子突变类型的研究总结
TP53与EGFR不同亚型的共突变:
既往研究表明(见表3),根据EGFR不同亚型的突变,TP53共突变会产生不同的临床影响。与其他EGFR突变患者相比,EGFR 19del的患者通常对EGFR-TKI更敏感。然而,在一些研究中,与EGFR 19del相比,EGFR L858R的突变似乎受TP53共突变的影响更大。此外,在EGFR T790M突变的EGFR-TKI耐药患者中,尤其需要关注TP53突变,因为TP53突变也会导致不良预后,相关研究数据进一步强调了在耐药的情况下寻找替代治疗策略的必要性。
表3. 明确考虑TP53与EGFR不同亚型共突变的研究总结
TP53共突变与肿瘤分期:
需要注意的是,在以TP53共突变为重点的研究中,几乎大部分研究都纳入了所有肿瘤分期或者只纳入晚期(更常见)的NSCLC患者,只有少数研究只纳入了早期阶段的患者。在早期阶段的患者中,EGFR和TP53共突变患者的比例较高,高达72%,而且对患者的预后有一定影响。然而,由于存在研究人群的选择偏倚和随访信息偏倚,可能会限制这一证据的强度。
TP53共突变与鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma,SCC):
大多数关于TP53突变在NSCLC中作用的研究集中于非鳞NSCLC。然而,考虑到TP53突变与吸烟习惯之间的相关性,预计其在SCC中也会发生。在EGFR突变的SCC患者中,TP53共突变的发生率与EGFR突变肺腺癌相似,而且在该组中,这种突变似乎与EGFR-TKI疗效的降低有关。
小结
本文对NSCLC中的EGFR共突变情况,尤其是对EGFR和TP53共突变做了详细描述,强调了TP53突变分类的重要性,也对TP53与EGFR不同亚型、肿瘤分期、鳞癌和腺癌之间的相关临床意义带来启示。EGFR和TP53共突变在肿瘤的形成和发展中起着重要作用,目前EGFR共突变的治疗策略也是临床中的难点,常规治疗的效果可能不佳。通过检测出肿瘤内不同的基因突变,除了帮助患者提示预后,临床医生也可以根据共突变情况更好地定制治疗方案,并可能改善治疗结局,这对实现NSCLC精准治疗具有重大意义。
EGFR和TP53在非小细胞肺癌中的共同突变对患者的临床意义和治疗前景是一个复杂而具有挑战性的问题。总体而言,对于EGFR和TP53共突变的非小细胞肺癌患者,治疗选择应该综合考虑基因突变的复杂性,并在个体化治疗方面寻求专业医疗建议。未来的研究和临床试验可能会进一步揭示针对这一特定基因组学特征的更有效的治疗策略。
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*本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流,不用于推广目的。
审批编号 CN-138723 过期日期 2024-11-20
(转自:医学界)
作者:NGA-Weryis
自己苦心修炼的熊宝宝终于赶在 TAQ 开门之前毕业了,写这个文章一是总结过去的心得,二是希望能够在一定程度上科普怀旧服熊 T 的玩法,消除一些刻板印象。已经有过许多优秀的文章了,避免内容重复,本文只是站在巨人的肩膀上做一些补充和完善。
天赋
练级天赋30/21 TN 副本天赋。
这套练级天赋的思路是通过刷5人副本来升级,两身环保装备加上合适的天赋,足以让你在5人副本中同时胜任坦克和治疗两种角色。具体的点法没有严格的要求,只需要保证野性天赋点满野兽之心撑属性,恢复天赋点出自然迅捷应对意外情况即可。纯熊天赋11/33/7 纯熊天赋。
纯熊 T 天赋基本没有太大调整的余地,为了保证充足的怒气和可靠的硬度,建议点满厚皮和强化狂怒,而不是去点自然变形或强化荆棘术,否则会有些得不偿失。
练级
XD 单人练级时应选择保持豹形态刷怪,通过雄鹰套装、节能天赋、激活技能的配合,基本能够保证永动机状态。XD 的单人练级效率在各职业中处于中下水平,但混合职业的特性使其能够在副本中同时胜任坦克和治疗的角色,因此十分推荐 XD 通过组队副本的方式练级。55-60 速升XD 拥有其专属的速升方式,在你达到 55 级之后,在厄运东做任务获取月牙钥匙,打开厄运北的大门,潜行躲开食人魔和狗等怪物,运用树皮术 + 飓风的技能组合可以很轻松的刷掉副本内的几波虫子,获取经验的效率大约是7000经验/5分钟。
天赋需要点出强化荆棘术和枭兽形态。装备推荐使用雄鹰皮甲套,任务饰品天选者印记也是神器,在虫子围攻你的时候基本可以触发全程覆盖。下附视频教学。
配装
总体的配装思路是在保证生存的前提下尽可能的增加命中。熊T与战士T不同,战士T获取仇恨的速度与其使用武器速度和技能循环相关。而熊的普通攻击则是固定的2.5秒,且槌击技能必须伴随普通攻击释放,仅能通过攻速附魔获得微量的提升。如果我们假设战士T仇恨的增长是线性的,那么熊T获取仇恨的走势则是阶梯状的。因此熊在保证生存的前提下,最重要的就是提升自己的命中,这样才能保证稳定的仇恨获取。
在拉怪过程中如果出现几次槌击暴击,仇恨的提升也是相当可观的,这个怪也基本不可能再看别人了。然而拉怪的第一要务是稳,暴击只是锦上添花的属性,无需刻意追求,另外暴击也可以通过龙头、轻歌花等 buff 获得提升。
任务
达基萨斯将军之死 暴君印记 (选错的话,就早点买个龙牙吧)。
水元素声望 英雄的奖赏 海洋之风 (火抗配装不容错过)。
祖格任务 防腐头颅腰带 (命中腰带点击就送)。
PVP
奥山 胡里奥戒指 (在你拿到艾古之前可以用很久)。
战歌 护腕/裤子 (护腕可以用很久,裤子60毕业)。
阿拉希 肩膀 (60毕业)。
专业
附魔 浓烟山脉之心。
副本
诺莫瑞根 手动惩戒器 (熊T日常任务,当副T可以不用,当主T为了大家的体验一般一次团本2根左右)。
插件
weakaura2主要用于监控Buff状态、通报技能,例如嘲讽抵抗警告,冲锋开怪提醒治疗注意加血等,找到非常多有用的脚本片段。附送个人自用的WA字符串,包含Buff监控、技能通报等功能:
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获取世界Buff路线
1.暴风等龙头(有马戏团拿10%伤害)。
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5.炉石下线等拉副本。
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